Dve leti po odbitju napada Reapersev, se bo poveljnik Shepard moral soočiti z novim skrivnostnim sovragom. Na skrajni meji poznanega vesolja, nekaj povsem tiho ugrablja celotne kolonije ljudi. Shepard se bo pridružil neusmiljeni organizaciji Cerberus, ki ima en sam cilj - za vsako ceno ohraniti človeško vrsto in premagati najbolj srhljivega nasprotnika v zgodovini človeštva.
Zbirateljska izdaja v kovinski škatli bo poleg igre vsebovala tudi 48 stransko knjigo Art of Mass Effect 2, prvo številko stripa Mass Effect Redemption, bonus DVD s filmi o nastajanju igre ter ekskluzivna orožja in oklepe v igri.